Di Forti ら 2019 — 大麻使用と精神病性障害の発症率に関する欧州研究

元論文: The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI): a multicentre case-control study / The Lancet Psychiatry (2019) / DOI: 10.1016/S2215-0366(19)30048-3

欧州 5 か国とブラジルの 計 11 サイト(欧州 10 都市 + ブラジル 1 都市)で実施された EU-GEI プロジェクト(European Network of National Schizophrenia Networks Studying Gene-Environment Interactions、欧州統合失調症研究ネットワーク)による大規模な疫学研究(症例対照研究)。日常的な大麻使用 と 高濃度大麻(高 THC 製品)の使用 が、地域ごとの 精神病性障害(統合失調症などを含む診断グループ)の 発症率の差をどの程度説明するか を検証した、現代の「大麻と精神病リスク」議論の中心的論文。

研究は Marta Di Forti(英国キングス・カレッジ・ロンドン)らが主導し、2019 年に The Lancet Psychiatry に発表された。

この論文がわかる 3 行

欧州・ブラジルの 11 サイトで 大麻の日常的使用と精神病性障害の発症率 に統計的関連があることを示した
特に THC 含有率 10% 以上の高濃度大麻 の使用がリスクと強く関連
各都市の精神病性障害の 発症率の地域差 が、大麻使用パターンの違いで部分的に説明できると示唆した

なぜこの論文が重要か

大麻と精神病性障害の関連は 長年の論争領域 だった。大麻使用者の方が統合失調症などの発症率が高いことは観察研究で繰り返し報告されていたが、因果関係なのか、自己投薬や交絡なのか、地域差を説明するのか については決着がつかない論点が多かった。

EU-GEI 研究は:

複数都市での同一プロトコル によるデータ収集で、都市間比較を可能にした初の大規模研究
症例対照研究としての規模(初発精神病例 901 名 + 対照群 1,237 名)が大きく、検出力が高い
大麻使用パターン(頻度・濃度) を細かく評価した
都市レベルでの精神病性障害発症率の差 と大麻使用パターンの関連を統計的に解析した

これらの特徴により、大麻使用と精神病リスクの議論において 2010 年代後半の代表的なエビデンス として広く引用されている。後の WHO ECDD 評価レポート、各国の公衆衛生啓発、合法化議論の文脈でも参照されている。

何を調べた研究か

研究デザイン

多施設共同症例対照研究(multicentre case-control study)
症例対照研究(case-control study): 病気がある集団(症例)と無い集団(対照)を比較し、過去の曝露(この場合は大麻使用)の差を調べる観察研究の一種
対象期間: 2010 年から 2015 年
対象施設: 欧州 5 か国(英国・フランス・オランダ・スペイン・イタリア)+ ブラジル(計 11 都市)の精神医療施設

対象

症例群: 901 名 —— 対象施設で 初発精神病性障害(初めて診断された統合失調症スペクトラム障害など)と診断された患者
対照群: 1,237 名 —— 各都市の同年齢層の一般住民
年齢: 18-64 歳

評価項目

大麻使用パターン: 使用頻度(初経験年齢・現在の使用頻度・日常使用の有無)、使用した大麻の THC 濃度の推定(品種情報や流通実態に基づく)
精神病性障害の診断: 標準的な国際診断基準(ICD など)に基づく確定診断
共変量の調整: 年齢、性別、民族、社会経済的地位、他の薬物使用、家族歴などを統計モデルで調整

解析手法

オッズ比(odds ratio、OR、症例群と対照群でのある曝露の存在比)を用いて、大麻使用と精神病性障害の関連を評価
多変量ロジスティック回帰(複数の交絡因子を同時に調整する統計手法)で交絡を調整
集団寄与危険割合(population attributable fraction、地域の発症率のうち何 % が大麻使用に起因しうるか)を試算

わかったこと

論文の主要な結果(原文より):

大麻使用と精神病性障害の関連

日常的な大麻使用(daily use)を行う者は、使用しない者と比較して 精神病性障害のオッズが 3 倍以上 高いという推定が報告された(調整後オッズ比、原論文の Table 2 を参照)
高濃度大麻(THC 含有率 10% 以上)を 日常的に使用 する者は、さらに高いオッズ(調整後オッズ比約 4-5 倍)を示した

地域差の説明

各都市の 精神病性障害の年間発症率 には大きな地域差があった(都市あたり 10 万人年あたり数件 ~ 数十件のレンジ)
アムステルダム、ロンドン、パリ などの高濃度大麻が広く流通する都市では、発症率と大麻使用パターンの関連が顕著だった
集団寄与危険割合: 一部の都市(ロンドン・アムステルダムなど)では、初発精神病性障害発症のうち 30% 程度が日常的な大麻使用に起因する可能性 があるとする推定が報告された

結論の要約

著者らは「高濃度大麻の日常的使用は、欧州における初発精神病性障害発症率の地域差を部分的に説明する重要な要因の一つである」と結論した。

ただしこの結論は 観察研究に基づく統計的関連 の解釈であり、大麻使用が精神病性障害を 単独で引き起こすことを直接証明するものではない(後述「限界と注意点」参照)。一方で、高頻度・高濃度製品の使用と精神病性障害リスク上昇の関連は、Di Forti 以前の複数研究や後続研究でも一貫して報告されている。

限界と注意点

著者らが論文で明示している限界事項に加え、後続の批判的レビューで指摘された点を整理する:

観察研究の限界

症例対照研究は因果関係を直接証明できない —— 大麻使用と精神病の関連が示されても、「大麻が精神病を引き起こす」と直接結論することはできない
逆因果の可能性(reverse causation): 精神病の前駆症状(プロドローム)を持つ人が自己投薬として大麻を使う可能性
共有遺伝因子 や 共有環境因子 が両方に影響する可能性

曝露評価の限界

大麻の THC 濃度 は、被験者の自己申告と地域の流通品の濃度推定に基づくため誤差が大きい
使用量・使用期間の 想起バイアス(過去の事象を正確に思い出せない問題)

一般化の限界

調査時期(2010-2015 年)以降、欧州での大麻濃度の上昇や、合法化政策の変化が進んでおり、現状への一般化に注意が必要
都市環境の研究であり、地方部や非欧州地域への一般化は別途検証が必要
南米のサンプル を含むが、地域比較の中心は欧州

疫学の解釈

集団寄与危険割合の推定 は、対象集団の前提が変われば値が変動するため、絶対的な数値として一般化することはできない
「精神病性障害になる人の何 % が大麻使用が原因」とは異なる解釈がしばしば誤って報じられている

私たち読者が知っておくべきこと

本論文は 大麻使用と精神病リスクの関連 について、これまでで最も大規模かつ精密な観察研究の一つを提供した。「大麻が必ず精神病を引き起こす」とは言えないが、「特に高濃度大麻の日常的使用は、精神病性障害発症のリスクと統計的に強く関連する」という方向性は、複数の独立した研究で繰り返し示されている。

考慮すべき点:

個人差が大きい: 同じ使用パターンでもリスクの現れ方は遺伝的素因や環境要因で異なる
若年期の使用 や 既存の精神疾患の家族歴 がある場合は、特にリスクが高いとされる
高濃度製品 の流通が拡大している現代では、研究当時の濃度を前提にした結論をそのまま当てはめるのは慎重さが必要

日本国内では大麻草・大麻製品の所持・使用・栽培・輸出入は 大麻取締法および関連法令 により規制されており、医療上・健康上の判断は必ず医師等の専門家に相談する必要がある。本論文は欧州の状況を中心とした疫学研究であり、特定の政策的立場を支持するものではない。

出典

Di Forti, M., et al. (2019). “The contribution of cannabis use to variation in the incidence of psychotic disorder across Europe (EU-GEI): a multicentre case-control study”. The Lancet Psychiatry. DOI: 10.1016/S2215-0366(19)30048-3
World Health Organization. “WHO Expert Committee on Drug Dependence — Cannabis review reports”. https://www.who.int/teams/health-product-and-policy-standards/controlled-substances/who-review-of-cannabis-and-cannabis-related-substances